中国最好的白癜风医院 http://www.ykhongye.com/m/ 之所以将乙肝病毒称为“隐形病毒”，主要原因还是，其能够逃避宿主先天免疫系统在肝细胞中建立起持续感染。全球也有关于该方向动物模型研究，例如，3月5日科学杂志《Viruses》上，FayedAttiaKoutbMegahed、XiaolingZhou、PinnanSun等研究人员就曾经详细介绍。 乙肝天然靶点开发新药，理解激活机制，靶向TLR系统 研究人员使用黑猩猩感染实验模型，结果发现，HBV无法干扰宿主细胞基因转录，并诱导肝脏ISG表达。但是，在一项出现症状前对21名HBV感染者的研究中，研究人员发现，通过对他们的血清细胞因子量化后，HBV感染并不会引起强烈的干扰素和白细胞介素（IL）-15的产生，而是诱导了抗炎细胞因子IL-10的产生（观点来自：Viruses）。 怎样理解科学家的上述发现？ 其实解释原因也非常简单，在乙肝病毒感染的早期阶段，许多人的细胞因子，在急性肝炎病毒感染时诱导作用偏弱。当乙肝病毒开始扩散后和病毒血症高峰以前，大约有50%的乙肝患者的血清样本中可以检测到IFN-α、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-15、IL-10、IL-6和IL-1β水平（数据来自：Viruses）。这还是阐述了一个现实问题，即HBV和人体的固有免疫之间的密切关系。 科学家认为，目前前沿医药学家已经很好的理解HBV感染时免疫激活机制，即HBV不会触发肝细胞的IFN反应或干扰肝细胞的固有免疫感应功能，它也不会抑制基于干扰素和细胞因子产生干扰素刺激途径。此外，巨噬细胞可被高滴度的HBV激活，主要是通过产生炎症细胞因子，比如TNF-α和IL6。也有一些研究报道曾经介绍过，HBV复制可以抑制上述模式识别受体（PRR）的功能。 例如，FayedAttiaKoutbMegahed在Viruses还解释了，在一项研究中表明，e抗原阳性慢性乙肝患者肝细胞膜中，TLR2的表达下调。其他基于乙肝病毒蛋白和或宿主的传感器异源过表达的研究，解决了以上问题，但得出了相互矛盾的结果（观点来自：Viruses）。这些发现，其实都是指向开发慢性乙肝治疗的潜力，即靶向TLR系统，进而减弱先天免疫系统的抗HBV反应。 靶向TLR系统，对于开发乙肝在研新药机制如何？ 目前，全球已有许多在研药物是基于靶向TLR系统，简单的讲，就是这种新方法，可以让HBV至少不会影响先天免疫系统的某些方面。比如，HBV尤其是HBx蛋白，通过下调MAVS来破坏RIG-I介导的IFN-β诱导。也有一些报道中曾有介绍，HBx是一种去蛋白化酶，它可以让RIG-I和其他分子，包含TNF受体相关因子3（TRAF3）、IRF3和IKKi进行去氢。 它减弱了RIG-I和在IFN诱导中起重要作用的TRAF3之间的相互作用，最终抑制了I型IFN诱导。HBV蛋白还干扰JAK-STAT信号传导和ISG表达。比如，HBV聚合酶可抑制STAT1的核转位，HBV前核心/核心蛋白通过与MxA启动子的相互作用抑制了粘病毒抗性A（MxA）基因的表达。这些研究结果，都在为HBV在肝脏微环境中对抗TLRs或RIG-I介导的先天性免疫应答，提供了证据。这也可能是HBV逃避宿主固有免疫系统监视策略，这也就是科学家目前发现的：HBV感染的不同细胞天然免疫靶点（吉利德科学正是该靶点代表性研究药物药企）。
