联合治疗24周,表面抗原接近阴性,但无法

发布时间:2023-1-25

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这些年,不少乙肝小三阳患者因为表面抗原和DNA水平较低,选择了联合治疗来尝试表面抗原转阴,但是不少患者在治疗期间,对于表面抗原接近阴性却无法转阴感到不理解。今天分享一位网友的来信。

网友您好,黄医生。我是乙肝患者,男,今年43岁,16岁体检发现乙肝,无家族史。今年2月开始打干扰素抗病毒治疗,24周时表面抗原从最初5.7降到0.12,30周时表面抗原升为0.23,病毒dna从最初到治疗1个月后高敏试剂检测小于20,之后几次检查一直是低于20,之后几次检测一直持续这个结果,每次都能检测到信号没有清零。我打干扰素后身体反应越来越大,走路都气喘吁吁,体重下降18斤,基本上打干扰素不良反应都有,最近这两个月身体乏力越来越明显,而且是持续性的,没有办法正常工作。我想选择停药,改吃口服药替诺福韦(最初和干扰素一起用了24周,后来医生决定停用,单打干扰素),不知道我的想法,是否可行?

现在很纠结,要不要继续再打干扰素,身体的不良反应确实感觉到了临界点。我的想法是:

1假设如果转阴,更换进口干扰素巩固三个月(理由是我看进口干扰素乏力,一项副作用比国产派罗宾要小)。

2如果表面抗原不能转阴,选择吃口服药替诺福韦(巩固治疗成果和防止病毒反弹)。平时注意饮食和锻炼身体,以及对肝脏不利的行为坚决不做。养好身体和定期复查,等待特效药的上市。不知道我的这个想法是否可行?还请黄医生给一些专业上的建议。再次表示感谢!

回复:联合治疗24周,表面抗原接近阴性,但无法转阴,建议从两方面查找原因:

第一,看高敏DNA是不是阴性。

高敏DNA不是阴性,是很多乙肝优势患者选择联合治疗后,无法实现转阴的主要原因。只要还能检测到DNA扩增信号,就存在轻微的病毒复制,这是阻碍患者实现表面抗原消失的主要障碍之一。

我们不能简单认为NA联合了干扰素,就一定能实现DNA阴性。干扰素抑制病毒复制的能力不如NA,如果现在的药物组合不能实现高敏DNA阴性,可以考虑换用或联合其他的一线NA。

第二,是不是身体对干扰素的敏感性下降。

如果高敏DNA是阴性,但是使用干扰素的中后期无法清除更多的表面抗原,就要考虑这种可能性了,如果继续联合干扰素的话,无效疗程也就出现和增加了,这对于清除更多表面抗原给不了更多帮助。这个时候暂缓干扰素,等身体恢复了对干扰素的敏感性后再联合治疗,治疗效果或许会更好。

这位网友近期多次查高敏DNA提示还没有转阴,表面抗原在低水平区间反复,接下来可以考虑换用或联合其他NA(比如换ETV、联合ETV或者换用TAF等),争取更早实现DNA阴性,才能增加表面抗原转阴的可能。患者表示近期不能耐受干扰素的不良反应,现在高敏DNA也没有转阴,可以暂缓干扰素,等高敏DNA阴性后,未来再选择时机联合治疗也是可以的。

至于他说的派格宾出现乏力的情况会比派罗欣更加严重,或者发生比例更高的说法,目前没有相关证据证实。干扰素出现的不良反应还是存在个体差异,以及个人对不良反应的耐受程度不同。

另外,进口干扰素明年开始退出中国大陆市场,就剩下国产干扰素了。如果以后不使用干扰素,只用NA也是可以的。如果这位患者未来一段时间不打算使用干扰素,建议做好随访和监测,如果单用TDF48周不能实现高敏DNA阴性,还是要及时调整药物方案。

笔者对于目前的乙肝优势患者,更推荐使用NA实现高敏DNA阴性后,再选择时机联合干扰素,这样的好处在于:DNA阴性本身能带来更多的表面抗原的下降,也能解除一部分病毒对肝脏的免疫。如果使用干扰素应答有效的话,表面抗原可以持续下降。要是表面抗原下降缓慢,可以暂缓干扰素,继续NA维持治疗。只要能保持DNA阴性,表面抗原反弹的程度也相对可以接受。

目前间歇性治疗或者分阶段治疗存在较多方法,都需要根据患者自身的应答表现来制定,但是不管是什么方案,保证高敏DNA阴性,是实现表面抗原消失的基础,希望有些朋友不要只

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