数字疗法产品在收集真实世界数据方面 具有独特的优势 数字疗法需要大量、坚实和准确的临床数据支持，但由于很多数字疗法的底层诊疗原理是基于CBT（认知行为疗法）或者BIT（行为干预疗法），传统的随机对照试验很难真正的做到随机、标准化和控制变量。而真实世界研究极大地满足了数字疗法临床试验的特点和需求。真实世界研究可以作为数字疗法临床试验的互补验证，以真实世界证据观察患者的依从性，且依从性是数字疗法很关键的作用因素。 数字疗法产品的设计应用需要真实世界数据及相关临床研究的支撑，随着大数据、算法的加持，数字疗法可通过不断升级迭代，提高自身的“疗效”从而带给患者更好的预后，并基于真实世界的大样本量来完成最终的疗效测试和实践。数字疗法的真实功效将得到系统性、全面性的验证。优质的数据集是最终得出有价值的真实世界研究证据的先决条件，更好的赋能临床患者的真实需求。 真实世界证据 对数字疗法审批起到的重要影响 目前在全球范围内，美国和德国是审批数字疗法最为积极的国家和地区。从FDA对于《21世纪治愈法案》工作计划，真实世界证据与数字化临床试验产生了交叉和联系。年美国FDA发布《真实世界证据方案框架》，应用真实世界证据，要求FDA在医疗产品审批和监管程序中纳入真实世界证据（RWE）。此后FDA陆续发表声明、颁布指南，阐述RWE的定义和特点，规范RWE的产生和应用，并将充分发挥RWE在审批监管决策中的作用视作其首要战略重点。 年5月DTA（国际数字疗法协会）发布《数字疗法价值评估和整合指南》中明确，根据行业核心原则，所有数字疗法产品都应该收集、分析和应用真实世界证据和/或产品性能数据。由基于数字疗法测量或由数字疗法生成的数据正在越来越多地替代通过非数字手段生成的数据，或作为其补充。数字疗法生成的真实世界数据是可靠的，并对患者提供即时和持续的见解。 德国将医疗APP独立于医疗器械来做审批，也是非常创新的举动。因为对数字疗法有了专门的快速审批通道，审批更具有针对性。其中德国快速审批申请流程所需的资料明确：为了证明申请的软件应用对医疗有益，开发者必须出具对照实验的结果来证明使用所由请软件应用会比不使用该应用产生更好的效果，真实世界研究数据是允许的。一旦通过审批，基于其前期准备支持工作的完善程度（甚至提供适应症ICD编码），数字疗法可以快速进入市场，由认证医生为适应症患者开具处方，并由医保支付。 年末，数字疗法行业的头部公司PearTherapeutics公布了旗下reSET-O产品的真实世界数据。通过对reSET-O产品多例真实世界数据的分析，有66%的患者在使用reSET-O产品后，阿片类药物的检测结果呈阴性。行业普遍认为医疗健康类产品的90天用户留存率在20%到30%之间。reSET-O的患者留存率在第12周（即84天）的时候，依然有55%的患者继续使用产品。 数字疗法产品在干预效果和留存率两个方面，已经具备了相当的竞争力，并且由于其天然数据驱动的属性，相信不管是reSET-O或其他数字疗法产品，都一定可以在留存率方面做持续的提升。 真实世界证据 支持国内首款数字疗法产品获批 国内数字疗法领域头部企业芝兰健康自主研发的乙肝母婴阻断数字疗法（小贝壳）于年11月获批医疗器械注册许可证（Ⅱ类），并于年5月获批医疗器械生产许可证（Ⅱ类），是中国首款获得认证的数字疗法产品。 截至年10月19日，芝兰健康公司医学团队已联合医院侯金林教授团队，完成乙肝母婴阻断数字疗法第二阶段真实世界数据清理近4万例数据。对真实世界数据深度广泛采集，并对录入信息进行质控，包括实验室检查（肾功能/HBV-DNA检查/肝功能/乙肝五项）、婴儿乙肝疫苗/HBIG接种情况、新生儿情况（分娩/产后6个月）、用药（抗病毒药物使用情况/保肝药物使用情况）等相关数据信息，确保了乙肝母婴阻断数字疗法数据的真实性与准确性，标志着从临床数据采集到数字疗法研发应用全流程管理的日趋精准与完善。 高病毒载量的母亲进行抗病毒治疗已被证实能有效地预防HBV（乙肝）的母婴传播，并被乙型肝炎防治指南推荐。在乙肝母婴阻断数字疗法一项多中心前瞻性观察性队列研究中，接受抗病毒治疗的HBeAg（乙型肝炎病毒e抗原）阳性母亲所生的婴儿没有一例感染HBV，这表明通过对所有婴儿进行常规免疫预防，和对高病毒载量HBsAg阳性母亲进行抗病毒治疗，消除乙肝病毒的母婴传播是有可能的。乙肝母婴阻断数字疗法覆盖全国31个省（自治区、直辖市），医院余家，也是目前数字疗法领域最大规模的真实世界研究案例。 乙肝母婴阻断数字疗法历时六年的临床研究及随访结果显示，婴儿随访率高达83.0%，母婴阻断成功率高达99.7%，获WHO（世卫组织）高度认可和赞誉。其科研成果发表于国际国内著名期刊，包括新英格兰医学、柳叶刀·感染、临床胃肠肝病学、临床肝胆病杂志等，并作为WHO（世卫组织）年乙肝母婴阻断指南修订的循证医学证据之一。基于临床数据成果专家组修订中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(年版)，这是国内第一次在乙肝母婴阻断临床管理中纳入数字疗法效果参考。 乙肝母婴阻断数字疗法完备的真实世界数据集，为患者提供个性化的临床解决方案，获得临床安全性和有效性的临床证实，并创造出了更多有价值的科研成果。真实世界研究证据作为辅助临床评价证据，用于支持产品的注册申报过程，为国内首款数字疗法——乙肝母婴阻断数字疗法的获准注册上市提供了强大的助力。 国内关于真实世界证据 加速数字疗法审批的思考 目前我国在数字疗法的定义、适用范围，分类界定以及技术审评问题上尚待完善。数字疗法除临床验证以外，还需要根据大量的真实世界证据不断地改进和细化。真实世界研究的临床观察与随访时间更长，更加客观反映数字疗法的远期效应及其不良反应，对治疗结局有全面及客观真实的评价。不仅要验证数字疗法的短期疗效，更要观察其长期疗效。 随着医疗水平的提高、监管和参照诊疗指南的更新，为支持并激励数字疗法不断地迭代和产业发展，需要完善数字疗法审批和评价技术支撑。 通过真实世界证据加速审批，优化流程，延伸后续真实世界研究“大数据”监管，完善相关数据管理规则，是推动数字疗法向规范化、标准化、专业化方向发展的积极探索。
