最近报告已经表明，慢性乙型肝炎(CHB)患者接受长期口服抗病毒治疗期间的丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高，可能与肝细胞癌(HCC)的发生风险有关。雅典国立卡普尔大学医学院Papatheodoridis在本届AASLD年会上交流的一项研究表明，对于应用恩替卡韦(ETV)或替诺福韦(TDF)治疗的白人CHB患者，治疗1年时的ALT水平仍然40IU/L，将来发生HCC的风险增加，特别是基线患有肝硬化的患者。 正在进行的多中心PAGE-B队列研究纳入例基线时有或无代偿期肝硬化的CHB成人患者，平均年龄为(53±14)岁，男性比例为71%，HBeAg阳性的比例为18%，代偿期肝硬化的比例为27%，自从应用ETV或TDF治疗，已经平均随访(6.9±2.8)(中位数：7.3)年，根据以下定义确定ALT的正常值上限(ULN)：男性和女性分别为30/19IU/L(AASLD1-ULN)、男性和女性分别为35/25IU/L(AASLD2-ULN)以及所有患者均采用40IU/L(EASL-ULN)，对CHB患者应用ETV或TDF长期治疗期间的ALT水平是否影响HCC的发生率进行评估。 结果，在最初5年内，诊断出例HCC病例，5年后(直至第13年)，诊断出另外33例HCC病例。基线时，在例患者中，ALT水平AASLD1-ULN、AASLD2-ULN和EASL-ULN的比例分别为66.4%、61.3%和51.7%，治疗1年时，在例患者中，ALT水平上述ULN的比例分别为45.1%、29.7%和15.7%，治疗5年时，在例患者中，ALT水平上述ULN的比例分别为33.9%、18.6%和9.3%。 单变量分析表明，基线时各个定义的ALT水平升高以及治疗1年时的ALT水平EASL-ULN，与后来发生HCC的风险有关，但是，治疗1年时的ALT水平AASLD1/2-ULN、治疗5年时各个定义的ALT水平升高或者任何时间点的ALT水平均与HCC发生风险无关。对年龄、性别、血小板计数和肝硬化状态进行校正后，只有治疗1年时的ALT水平EASL-ULN，与后来发生HCC的风险独立相关(HR:1.9,95%CI:1.2-3.1;P=0.)。 在基线时存在肝硬化的患者中，治疗1年时的ALT水平EASL-ULN，与HCC发生风险独立相关(校正的HR为2.9,95%CI:1.3-3.9;P=0.)，但是，基线时无肝硬化的患者则无关(P=0.)。在例患者中，治疗1年时ALT水平≤EASL-ULN的例患者中，3年、5年和10年HCC发生率分别为4%、10%和17%，而ALT水平EASL-ULN的86例患者中，3年、5年和10年HCC发生率分别为10%、17%和22%。 ALTLevelsandRiskofHepatocellularCarcinoma(HCC)inCaucasianChronicHepatitisB(CHB)PatientsUnderLong-TermTherapywithEntecavir(ETV)orTenofovirDisoproxilFumarate(TDF).
