关于乙肝疫苗的那些事

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中国大多数乙肝病毒携带者来源于新生儿及儿童期的感染。由此可见，新生儿的预防尤为重要，所有新生儿都应当接种乙肝疫苗。这是因为新生儿对乙肝病毒最没有免疫力，而且免疫功能尚不健全，一旦受染，很难清除病毒而成为乙肝病毒携带者。其次，学龄前儿童也应进行接种。第三是HBsAg阳性者的配偶及其他从事有感染乙肝危险职业的人，如密切接触血液的人员、医护人员、血液透析患者等。第四是意外暴露于乙肝病毒的人，如意外地被HBsAg阳性血液污染的针头刺伤，或被HBsAg阳性血液溅于眼结膜或口腔黏膜，输入HBsAg阳性的血液等，均应接种乙肝疫苗。

乙型肝炎疫苗全程接种共3针，按照0、1、6个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1及6个月注射第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24h内接种。新生儿的接种部位为大腿前部外侧肌肉内，儿童和成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的保护率为87.8%。

（1）如果新生儿的父母均没有乙肝，该新生儿在出生后应尽快（24小时内）给予基因工程乙肝疫苗1支肌肉注射，注射部位新生儿为大腿前部外侧肌肉1个月后，再打1支，6个月后再打1支，一共3针，此方案称为0、1、6方案；儿童和成人打疫苗前需先进行化验，如果乙肝三系统检查均为阴性，转氨酶正常，可以按0、1、6方案进行乙肝疫苗接种（成人一般剂量加倍）。免疫成功率为90%以上，免疫成功的标志是乙肝表面抗体转为阳性，保护时间一般至少可持续12年，接种者可定期复查乙肝三系统，只要表面抗体依然存在，证明免疫能力依旧。

（2）对于母亲一方为单纯表面抗原阳性的新生儿，单用乙肝疫苗就可取得比较满意的效果，乙肝疫苗的使用方法依然是0、1、6方案，有报导认为第一针可打2支（10微克/l毫升）效果更好。

乙肝病毒病理切片

（3）对于母亲一方为乙肝病毒表面抗原和e抗原双阳性的新生儿最好是联合应用高效价的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。具体方法是新生儿采用注射2次高效价乙肝免疫球蛋白（出生后立即及出生后1个月各注射1支，每支国际单位）及3次乙肝疫苗（每次10微克，生后2、3、5月各注射1次）；也有采取出生后立即注射1支高效价乙肝免疫球蛋白，及3次乙肝疫苗（每次15微克，生后立即及1月、6月各注射1次），2个方案保护的成功率都在90%以上。

（4）对于意外暴露于乙肝病毒的人，在意外接触HBV感染者的血液和体液后，可按照以下方法处理：a.血清学检测应立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等，并在3和6个月内复查。b.主动和被动免疫如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs≥10mIU/ml者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs10mIU/ml或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG~IU，并同时在不同部位接种一针乙型肝炎疫苗（20μg），于1和6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗（各20μg）。

（5）青少年是HBV的易感者，也可接种乙肝疫苗，也要按“0、1、6免疫方案”进行接种，即先注射第一针，一个月后注射第二针，6个月后注射第三针。成年人、老年人、孕妇都可以接种乙肝疫苗。只不过年龄越大，接种的成功率相对小一些。其实老年人接种乙肝疫苗的实际意义并不大，一是成功率较低，二是感染HBv的机率不大，或老年人可能早已感染HBv。但是，如果老年人确实是一位HBv易感者，家里和周围又有HBv感染者，和他们密切接触，接种乙肝疫苗还是有益的。成年人和老年人接种乙肝疫苗的剂量可增加一些，抗原剂量越大，免疫原性也越强，刺激免疫系统，更易于产生抗体。

乙肝疫苗的接种需视具体情况并遵医嘱进行，接种疫苗后一般反应轻微，少部分人可能出现低热、接种部位红肿、压痛等症状，一般均在1～2天内消失，乙肝疫苗使用的安全性有可靠的保证。从免疫效果看，大量研究表明，受种者的抗体阳转率在90%以上，接种疫苗后三年，保护率在80%以上；而且，只要疫苗合用方法适宜，疫苗HbsAg含量足够并稳定，疫苗免疫阻断母婴传播的效果也十分理想。

二、接种禁忌

乙肝疫苗可以和流脑疫苗、脊髓灰质疫苗、乙脑疫苗、麻疹疫苗同时接种。

患急性传染病或其他慢性疾病者不能接种乙肝疫苗患有皮炎、化脓性皮肤病、严重湿疹的小儿不宜乙肝疫苗接种，等待病愈后方可进行乙肝疫苗接种；患有严重心、肝、肾疾病和活动型结核病的小儿不宜乙肝疫苗接种；神经系统包括脑、发育不正常，有脑炎后遗症、癫痫病的小儿不宜乙肝疫苗接种；有腋下或淋巴结肿大的小儿不宜乙肝疫苗接种，应查明病因治愈后再乙肝疫苗接种；有哮喘、荨麻疹等过敏体质的小儿不宜乙肝疫苗接种；有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹及对青霉素、磺胺等一些药物过敏者，不宜乙肝疫苗接种。

发热、体温超过37.5℃应暂缓乙肝疫苗接种感冒、轻度低热等一般性疾病视情况可暂缓乙肝疫苗接种；

免疫缺陷或正接受免疫抑制药物治疗的，不宜乙肝疫苗接种。低体重、早产、剖腹产等非正常出生的新生儿。严重营养不良、严重佝偻病、先天性免疫缺陷的小儿不宜接种。

对乙肝疫苗成分过敏不宜接种乙肝疫苗；空腹饥饿时不宜预防接种。

妊娠期妇女不宜接种乙肝疫苗。

有些人抗体产生较晚，被称为应答迟缓。对此可加注1～2针，第二针后有50%～70%可产生抗体左右，第三针后90%左右产生抗体；可采用0、1、2、12个月的免疫程序；在接种乙肝疫苗同时，合用小剂量的白细胞介素-2；卡介苗或牛痘苗能增加对乙肝疫苗的免疫应答，可配合使用。

而有的人注射后没有抗体，需要加大剂量注射，但是仍有部分人由于遗传的原因，在多次大剂量注射后仍是无法产生抗体，这类人群要避免和传染源密切接触，以防发生感染。

乙肝疫苗接种后产生的抗体水平随时间逐渐下降。一般接种疫苗，注射3针后1个月97%的人都可测到表面抗体；第2年仍保持在这一水平；第3年降到74%左右，抗体滴度也下降。是否需要再次接种疫苗，主要是要在测定乙肝表面抗体的滴度后，决定何时再打乙肝疫苗。乙肝表面抗体滴度小于或者等于10国际单位/毫升者，应在半年内接种。抗体滴度大于10国际单位/毫升可在6年内复种。中国的很多医学者建议免疫后3年内加强1次为好。

四、接种后不产生抗体

（1）更换疫苗。对接种血源性乙肝疫苗无应答者，可改用基因工程重组乙肝疫苗接种，使之成为低应答者；对接种无前S蛋白乙肝疫苗后无应答者，可改用有前S蛋白的乙肝疫苗。

（2）增加接种次数。有些人抗体产生较晚，称为应答迟缓。对此可加注1～2针，或者重新接种疫苗，并且适当增加剂量。可采用0、1、2、12个月的免疫程序。

（3）在接种乙肝疫苗同时，合用小剂量的白细胞介素-2。

（4）卡介苗或牛痘苗能增加对乙肝疫苗的免疫应答，可配合使用。

（5）改变接种途径。有人对肌肉注射疫苗后无应答者可改为皮内注射，每两周一次，直到迟发型变态反应呈阳性为止。

乙肝疫苗对乙肝患者及乙肝病毒携带者都无预防效果，无论打多少支乙肝疫苗，都不会产生相应的保护性抗体——乙肝病毒表面抗体，只是浪费疫苗和经费而已。对由于以往感染乙肝病毒已经自然获得有效的保护性抗体者（乙肝“二对半”检查表面抗体呈阳性），更没有必要再接种疫苗，不过接种后也不会产生不良副反应，其乙肝表面抗体水平可能会有所增高。如果是急性乙肝患者，经积极治疗后完全治愈并康复，检查乙肝病毒“二对半”表面抗原已阴转，只剩下核心抗体为阳性，而保护性的乙肝病毒表面抗体又始终不能自己产生，在这种情况下，可以注射乙肝疫苗，促使表面抗体产生，使自己以后不再得乙肝。

中国当前临床使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗，是一种安全有效的制品，副作用小。人体接种乙肝疫苗后，通过主动免疫方式产生抗体，使人体获得对乙肝的免疫力。统计资料表明，接种乙肝疫苗后人体乙肝表面抗体（抗一HBs）转阳率在95%以上，有效保护期在5年以上，抗体滴度越高，免疫力越强，免疫保护持续时间也越长。

但也有极少数人在接种乙肝疫苗后，体内产生的抗－HBs滴度很低，达不到保护值，这样就不能有效地阻止乙肝病毒的感染和复制。另外，乙肝疫苗接种后，抗－HBs随时间推移，滴度会逐渐下降，当抗－HBs滴度降至保护值以下时，也就不再对乙肝病毒有免疫力了。因此，为保证预防效果，接种乙肝疫苗后，应抽血化验，查二对半，若抗－HBs呈阳性，说明接种成功，同时还应查抗－HBs滴度。

若抗－HBs滴度最高值仅为10～mIU/ml，最好在6个月后复种1次；抗－HBs滴度最高值为～0mIU/ml时，应于首次接种后1～2年内复测抗－HBs；若抗－HBs在1～00mIU/ml时，应在2～4年内复测；当抗－HBs大于00mIU/ml时，可在4～6年内复测；当发现抗－HBs滴度低于10mIU/ml时应复种，复种仍按初种的剂量和时间方案进行。还有少数人接种乙肝疫苗后产生了高滴度的抗－HBs，但仍患了肝炎，这是为什么呢？主要是因为乙肝病毒是一种高度变异的病毒，它发生变异后，可变成新结构、新属性的病毒变异体，原来体内的抗体对新的变异株没有免疫力，就失去了预防作用。

乙肝疫苗接种是预防乙肝的可靠方法，但也不是绝对的和一劳永逸的。接种后一定要检验接种效果和抗－HBs滴度，并根据抗－HBs滴度情况适时复测，当滴度小于保护值时，要及时补种，使体内经常保持有效的抗－HBs滴度，这样才能有效地预防乙肝病毒感染，真正达到预防乙肝的目的。