一、HBeAg阳性慢性乙型肝炎且为代偿期肝病成年患者的治疗顺序 1.给予PEG-IFN-α2a一线治疗48周。 2.如PEG-IFN-α2a治疗24周后,HBVDNA下降2logIU/mL和(或)HBsAgIU/mL,给予替诺福韦酯二线治疗;对替诺福韦酯不能耐受或禁忌的患者,则选择恩替卡韦二线治疗。 3.如PEG-IFN-α2a治疗24周后,HBVDNA下降2logIU/mL和(或)HBsAgIU/mL,则继续用PEG-IFN-α2a治疗至48周,如未达到HBeAg血清学转换或HBeAg血清学转换后又阳转(复发)的患者,则给予替诺福韦酯二线治疗。对替诺福韦酯不能耐受或禁忌的患者,选择恩替卡韦二线治疗。 4.如替诺福韦酯治疗至48周仍可检测到HBVDNA,则评价患者对治疗的依从性。如依从性良好,则继续治疗至96周,如HBVDNA仍可检测到,但无拉米夫定耐药史,可考虑加拉米夫定;如有拉米夫定耐药史,可考虑加恩替卡韦。 5.对无肝硬化患者,治疗至HBeAg血清学转换后12个月,可考虑停用核苷或核苷酸类似物治疗。 6.对有肝硬化患者,治疗至HBeAg血清学转换后12个月,不能停用核苷或核苷酸类似物治疗。 二、HBeAg阴性慢性乙型肝炎且为代偿期肝病成年患者的治疗顺序 1.给予PEG-IFN-α2a一线治疗48周。 2.如PEG-IFN-α2a治疗24周后,HBVDNA下降2logIU/mL且HBsAg未下降,可考虑停止PEG-IFN-α2a治疗,改用核苷或核苷酸类似物作为二线治疗。 3.如PEG-IFN-α2a一线治疗48周后,仍可检测到HBVDNA的患者,可考虑用恩替卡韦或替诺福韦酯作为二线治疗。 4.在恩替卡韦或替诺福韦酯治疗至48周时仍可检测到HBVDNA的患者,考虑由恩替卡韦改用替诺福韦酯,或由替诺福韦酯改用恩替卡韦。 5.对无肝硬化患者,治疗至HBVDNA检测不到和HBsAg血清学转换后12个月,可考虑停用核苷或核苷酸类似物治疗。 6.对有肝硬化患者,治疗至HBVDNA检测不到和HBsAg血清学转换后,不能停用核苷或核苷酸类似物治疗。 三、慢性乙型肝炎且为代偿期肝病儿童和青年患者的治疗 1.在开始治疗前,与儿童、青年及其父母或监护人讨论治疗选择、副作用和长期预后。 2.在治疗开始前,对儿童和青年暴露人类免疫缺陷病毒(HIV)的个体危险性再评价,如果需要,经常重复检测是否有HIV感染。 3.如证明有明显的肝纤维化(METAVIR分期≥F2或Ishak计分≥2),或经连续2次检测,间隔3个月,ALT异常(男性≥30IU/mL,女性≥19IU/mL),则给予抗病毒治疗。 4.考虑用48周疗程的PEG-IFN-α2a一线治疗。 5.如PEG-IFN-α2a治疗24周后,HBVDNA下降2logIU/mL且HBsAgIU/mL,可考虑停用PEG-IFN-α2a,而改用核苷或核苷酸类似物二线治疗。 6.如PEG-IFN-α2a一线治疗48周后,仍可检测到HBVDNA的患者,可考虑用核苷或核苷酸类似物二线治疗。 四、失代偿肝病成年患者的治疗 1.与肝移植中心联系管理。 2.不要用PEG-IFN-α2a治疗失代偿肝病成年患者。 3.对无拉米夫定耐药史患者,给予恩替卡韦一线治疗。 4.对有拉米夫定耐药史患者,用替诺福韦酯治疗。但对于有肾损伤的患者,应减少替诺福韦酯剂量。 五、妊娠或哺乳的妇女 1.与孕妇讨论抗病毒治疗对其本人和婴儿的利弊。 2.对孕晚期HBVDNAIU/mL的孕妇,给予替诺福韦酯,以降低HBV母婴传播的危险性。 3.在开始替诺福韦酯治疗后定量检测HBVDNA,并在婴儿出生后每个月监测ALT,以便确定妇女是否发生产后乙型肝炎发作。 4.于产后4~12周停止替诺福韦酯治疗,但符合长期治疗标准的妇女除外。 5.对婴儿进行乙肝主动和被动免疫,并按指南要求进行随访。 6.告知妇女,如果婴儿已按指南要求进行了乙肝免疫,则哺乳对婴儿无传播HBV的危险性;在其哺乳期内可继续抗病毒治疗。 六、乙型肝炎合并丙型肝炎成年患者的治疗 给予PEG-IFN-α和利巴韦林治疗。 1.给予48周疗程PEG-IFN-α2a治疗。 2.如用PEG-IFN-α2a治疗6~12个月后,HDVRNA未下降,则考虑停止治疗。否则,继续治疗并每年评价治疗应答。 3.HBsAg血清学转换后停止治疗。 七、在免疫抑制剂治疗时的预防性治疗 1.因自身免疫性或遗传过敏性疾病、化疗、骨髓和实体器官移植而行免疫抑制剂治疗前,对HBsAg和(或)抗-HBc阳性者检测抗-HBs、血浆或血清HBVDNA和ALT。 2.对HBsAg阳性和HBVDNAIU/mL的患者,应用恩替卡韦或替诺福韦酯预防。在免疫抑制剂治疗前即开始预防,在HBeAg血清学转换和HBVDNA检测不到后,继续治疗至少6个月。 3.对HBsAg阳性和HBVDNAIU/mL的患者,可做如下预防: (1)如预期免疫抑制剂治疗6个月,可考虑用拉米夫定预防。对用拉米夫定治疗的患者,应每月监测HBVDNA,如治疗3个月后仍能检测到HBVDNA,则改用替诺福韦酯。 (2)如预期免疫抑制剂治疗6个月,则考虑用恩替卡韦或替诺福韦酯。 (3)需在免疫抑制剂治疗前开始预防,并在免疫抑制剂治疗停止后至少继续治疗6个月。 4.开始应用利妥昔单抗或其他B细胞清除疗法治疗的HBsAg阴性、抗-HBc阳性(不管抗-HBs状态)患者,可做如下预防: (1)给予拉米夫定预防。 (2)在开始免疫抑制剂治疗前预防,并在免疫抑制剂治疗停止后至少继续治疗6个月。 5.不使用利妥昔单抗或其他B细胞清除疗法治疗的HBsAg阴性、抗-HBc阳性、抗-HBs阴性患者,可做如下预防:每月监测HBVDNA,对HBVDNA可检测到的患者进行预防。 (1)对HBVDNAIU/mL和预期免疫抑制剂治疗6个月患者,考虑用拉米夫定预防;如预防6个月后,HBVDNA仍可检测到,则改用替诺福韦酯治疗。 (2)对HBVDNAIU/mL和预期免疫抑制剂治疗6个月患者,考虑用恩替卡韦或替诺福韦酯预防。 (3)在免疫抑制剂治疗停止后至少继续治疗6个月。 6.对不用利妥昔单抗或其他B细胞清除疗法治疗的HBsAg阴性、抗-HBc阳性、抗-HBs阳性患者,则不需要预防性治疗。