专家解读慢性乙肝进入细胞治疗新时代

发布时间:2021-11-1

面对肿瘤、白血病、艾滋病、及其它病毒感染性疾病,过去医学界曾经是束手无策。人们总想用化学合成的方法合成出新的药物来对抗这些疾病。几十年的临床经验证明,使用化学药物要达到杀死癌细胞杀死病毒几乎是不可能的,充其量只能达到暂时抑制肿瘤生长和抑制病毒复制的目的。因而化学药品对这些疾病的治疗作用是有限的。而这些疾病的发生无不与人体免疫系统的障碍有关,解决问题的方法也必须着眼于人体免疫功能的恢复,即要恢复与增强人体免疫系统抗肿瘤、抗病毒的功能,激发其自身免疫功能的潜力。也就是人类必须摆脱传统的应用化学合成药物治疗以上疾病的模式,应用现代生物医学的成果这才是解决问题之道。

每个人都有长癌的可能,每个人都有感染乙肝或其它病毒的概率。那么为什么大多数人都未患病?这是由于人体自身的免疫系统在发挥着巨大的作用。相反,为什么少数人患了肿瘤,或患了慢性乙肝而久治不愈,甚至被夺去生命?同样问题出在免疫系统,即免疫环节出现了障碍。

由于免疫监视或免疫杀伤功能的降低,才导致肿瘤的发生,而乙肝慢性化的重要原因就是免疫耐受,也就是免疫细胞不识别不清除病毒,与病毒和平共处。最近的研究发现乙肝病人之所以发生免疫耐受,是由于免疫系统中的“树突状细胞”(DC)的功能缺失或免疫缺欠,不能向下一级T淋巴细胞(一种免疫杀伤细胞)传递乙肝病毒的抗原信息,所以T淋巴细胞因没得到目标指令,也就不主动向乙肝病毒或肿瘤细胞(敌人)发起攻击。就像一个国家有很多导弹,如果不给导弹输入敌人的目标信息,导弹再多也没用。树突状细胞(DC)是人体很重要的抗原传呈细胞,恢复它的功能显得尤为重要。现在,科学家发明了一种叫做“过继性免疫疗法”(即体细胞疗法)的办法专门用来有针对性的治疗慢性乙肝和各种实体瘤,取得了显著效果。其基本原理是:用血细胞分离机采集病人的单个核细胞,在实验室加入多种细胞因子将其培养成为功能正常的树突状细胞,然后让树突状细胞负载上乙肝病毒或肿瘤的抗原信息,例如给培养好的DC细胞加入乙肝病毒(HBV)多价位优势抗原表位肽,再将这种负载有乙肝病毒或肿瘤的抗原信息的DC细胞回输到患者体内,这样必然诱发患者体内的特异性T淋巴免疫效应,使T淋巴细胞活化转变为针对HBV或肿瘤抗原的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),它被称作细胞导弹。

由于细胞导弹(CTL)装载了乙肝病毒或肿瘤的抗原目标信息,从而在体内激发起针对乙肝病毒或肿瘤的主动和靶向性攻击。不管对血液中还是肝细胞中的乙肝病毒都能得到彻底清除。而T细胞需要HBV或肿瘤抗原信号才能够被激活,这种信号来自体外抗原激活的DC细胞。DC细胞经在体外培养,克服了体内DC细胞的功能障碍,必然打破乙肝或肿瘤患者的免疫耐受。而且这种清除的过程是一种非溶胞机制,所以对受感染的肝细胞或人体其它组织器官不造成大的损伤。

正如美国生物学家戴利所说,如果说20世纪是药物治疗的时代,那么21世纪将是细胞治疗的时代。陕西九州集团率先应用树突状细胞(DC)免疫疗法治疗慢性乙肝,取得确切的治疗效果,是乙肝治疗史上具有划时代意义的一种现代免疫学治疗方法。而且医疗实践证明树突状细胞(DC)免疫疗法治疗各种实体肿瘤同样取得确切的治疗效果,使患者肿瘤患者病情逆转,DC免疫疗法已经在黑色素瘤、淋巴瘤、肾癌、白血病、乳腺癌、胰腺癌、骨肉瘤、小细胞肺癌等疾病的治疗中取得突破;陕西九州生物科技集团已成功将树突状细胞(DC)免疫疗法应用于临床治疗慢性乙肝、肝硬化、各种实体瘤,使众多患者受益。

作者刘向善主任医师教授

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