王倩医院 编者按:目前,儿童HBV感染仍是一项重大的公共卫生挑战。尽管我国在预防母婴传播上取得一定成功,但由于人口基数大,实际慢乙肝儿童患者数量仍然较大,且慢乙肝儿童有相当比例存在显著的肝脏炎症或肝纤维化,因此应对慢乙肝患儿采取积极抗病毒治疗策略。已有研究表明,免疫耐受期患儿接受抗病毒治疗的安全性良好,且接受基于干扰素α(IFNα)治疗的应答良好。王福生院士团队的研究表明免疫耐受期儿童基于IFNα治疗的临床治愈率可超50%。本期将与大家分享一例免疫耐受期慢乙肝儿童患者采用PEGIFNα联合ETV治疗获HBsAg清除的病例。 病历简介 患者姓名:王XX 性别:男 年龄:9岁 家族史:母亲为乙肝感染者 现病史:患者3岁入托时体检发现HBsAg阳性,HBVDNA不详,间断复查肝功能正常,未予治疗。半个月前为进一步治疗于年11月来院就诊 治疗前检查结果: 病毒学:HBVDNA:7.32×IU/mL; 血清学: HBsAg:.26IU/mL;HBsAb(-); HBeAg:.20S/CO;HBeAb:50.27S/CO; HBcAb:8.61S/CO; 生化学:ALT:30U/L;AST:31U/L; 血常规检查: WBC:6.9×/L; NEU:3.22×/L; Hb:g/L;PLT:×/L; 腹部彩超:肝脏大小形态正常,肝内回声增强;胆囊、胰腺、脾脏、双肾未见异常; 其他:自身免疫性肝病抗体、甲状腺功能、肾功能、电解质、血糖等未见异常; 查体:未见阳性体征; 诊断:HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎 开始治疗时间:年11月 治疗方案 PEGIFNα-2bugQW+ETV0.5mgQD 注:PEGIFNα-2b聚乙二醇干扰素α-2b;ETV恩替卡韦 治疗过程 4周,HBVDNA、HBsAg大幅下降,ALT、AST急性升高 HBVDNA:3.72×IU/mL; HBsAg:.33IU/mL; HBeAg:.9S/CO; ALT:U/L;AST:77U/L; 24周,HBVDNA、HBsAg持续大幅下降,HBsAg降幅约1log10IU/mL HBVDNA:IU/mL; HBsAg:.04IU/mL; HBeAg:.43S/CO;HBeAb:26.78S/CO; ALT:67U/L;AST:61U/L; 32周,获得完全病毒学应答,HBsAg、HBeAg持续下降 HBVDNA低于检测下限(50IU/mL); HBsAg:.18IU/mL;HBsAb(-); HBeAg:.97S/CO;HBeAb:14.36S/CO; ALT:U/L;AST:89U/L; 80周,维持HBVDNA检测不到,HBsAg、HBeAg下降至极低水平 HBVDNA低于检测下限; HBsAg:1.5IU/mL; HBeAg:5.54S/CO; ALT:65U/L;AST:68U/L; 96周,HBsAg清除,获得HBsAg血清学转换,ALT复常,停用PEGIFNα-2b,维持ETV单药治疗 HBsAg(-);HBsAb:53.51mIU/mL; HBeAg:1.25S/CO; ALT:43U/L;AST:44U/L; 随访至周,HBsAb水平上升至mIU/mL左右,AST复常 HBVDNA10IU/mL; HBsAg(-);HBsAb:.70mIU/mL; HBeAg:1.00S/CO;HBeAb:1.55S/CO; ALT:18U/L;AST:23U/L; 指标变化 治疗过程中血清学相关指标的变化 治疗过程中HBsAg和ALT的变化 该病例是一位免疫耐受期慢乙肝儿童,为追求临床治愈启动PEGIFNα-2b联合ETV治疗。治疗4周,HBVDNA、HBsAg大幅下降,ALT、AST急性升高;32周获得完全病毒学应答;42周HBsAg下降至较低水平;继续延长治疗至96周,获得HBsAg清除及血清学转换,ALT复常,停用PEGIFNα-2b,ETV单药维持治疗;随访至周,AST复常,HBsAb水平上升至mIU/mL左右,对患者起到较好的保护作用。 总结几点: 慢乙肝患儿“存量”仍然较大,在临床诊断为免疫耐受期的患儿中,高达90%的患儿存在一定程度的肝脏炎症活动和/或纤维化,甚至重度肝纤维化和肝硬化,因此应尽早进行抗病毒治疗,以避免疾病进展、改善远期结局; 目前多项研究证实了慢乙肝儿童接受基于PEGIFNα的治疗可获得高达50%的临床治愈率,低龄慢乙肝儿童无论是否处于免疫耐受期,其临床治愈的机会都较高,且患者年龄越小临床治愈率越高; 基线HBsAg高水平的患者可通过延长PEGIFNα治疗时间或采用间歇治疗策略逐步降低HBsAg水平,最终获得临床治愈。