愈见乙肝个体化的间歇治疗策略

发布时间:2022-7-16

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新疆医院韩丹

指导专家:鲁晓擘教授

为更好地提高肝病相关救治水平,总结慢性乙型肝炎临床治愈的经验,继“愈见乙肝慢乙肝临床治愈病例赛”圆满举办后,今年由中华国际医学交流基金会、中华医学会肝病学分会冠名的“愈见乙肝慢乙肝临床治愈病例赛”再次启航,各区域病例选拔赛一直在如火如荼的进行中。

临床治愈已成为慢乙肝治疗领域大家共同追求的目标。近年来,关于核苷经治优势患者联合聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)可显著提升临床治愈的循证医学证据越来越丰富。但对于部分应答不佳的患者,如何采用个体化的治疗来提升其临床治愈的机会是研究的热点和难点。目前,定目标不定疗程的策略、间歇治疗策略等逐渐被认可和运用,有了一些临床应用的病例和经验。

本期将分享一例区域晋级赛选送的优秀病例——核苷经治慢乙肝患者通过基于PEGIFNα的个体化间歇治疗策略,锲而不舍终获得临床治愈。

病历简介

患者姓名:XXX

性别:男

年龄:41岁

主诉:27年前体检发现HBsAg(+)

病史:患者27年前体检发现HBsAg(+),未行相关诊治,于年开始行LAM抗病毒治疗,年自行停药,HBVDNA持续阳性,后未规律抗病毒治疗;于年出现慢加急性肝衰竭后更换抗病毒治疗方案;TDF单药治疗3月余,HBVDNA转阴;

既往史:既往体健,否认高血压、糖尿病、冠心病病史,否认药物过敏史;

联合治疗开始时间:年5月

联合治疗前检查结果:

病毒学:HBVDNA低于检测下限;

血清学:HBsAg:95.IU/mL;

HBsAb:0.05mIU/mL;

HBeAg:0.01PEIU/mL;

HBeAb:0.PEIU/mL;

生化学:ALT:47.61U/L;AST:54.27U/L;

联合治疗方案

注:PEGIFNα:聚乙二醇干扰素α;TDF:替诺福韦酯;TAF:丙酚替诺福韦;

联合治疗过程

以联合治疗开始为起始周数计算,6周,HBsAg下降,ALT升高

HBsAg:57.IU/mL;HBsAb:0.05mIU/mL;

ALT:82.58U/L;

12周,HBsAg下降>0.5log10IU/mL,获得HBeAg血清学转换

HBsAg:17.IU/mL;HBsAb:1.mIU/mL;

HBeAg:0.01PEIU/mL;HBeAb:4.05PEIU/mL;

ALT:72.03U/L;

24周,HBsAg未下降,可能进入平台期,仍完成第一阶段完整疗程以追求临床治愈的同时预防远期不良结局发生风险

HBsAg:17.IU/mL;HBsAb:1.mIU/mL;

ALT:56.06U/L;

40周,由于肾小管三项异常,将TDF更换为TAF

48周,HBsAg轻微下降,但未转阴,应答不强烈,决定间歇一段时间待免疫重建后再开始治疗

HBsAg:2.IU/mL;HBsAb:1.mIU/mL;

ALT:56.11U/L;

停药随访至60周,ALT复常,由于患者既往出现过慢加急性肝衰竭,避免HBVDNA反弹带来风险,先启用TAF单药治疗

HBsAg:1.IU/mL;HBsAb:2.mIU/mL;

ALT:24.54U/L;

88周,HBsAg轻微升高,ALT升高,重新加用PEGIFNα治疗,再次追求临床治愈

HBsAg:1.IU/mL;HBsAb:0.5mIU/mL;

ALT:42.63U/L;

周,HBsAg轻微下降至接近转阴

HBsAg:0.IU/mL;HBsAb:5.mIU/mL;

ALT:49.19U/L;

周,HBsAg清除,ALT复常,获得临床治愈

HBsAg:0.IU/mL;HBsAb:4.mIU/mL;

ALT:33U/L;

周,HBsAb转阳,获得HBsAg血清学转换,停用PEGIFNα,继续TAF治疗

HBsAg:0.01IU/mL;HBsAb:37.8mIU/mL;

ALT:21.31U/L;

周,维持HBsAg血清学转换,HBsAb持续升高,达到70mIU/mL以上,停药随访

HBsAg:0.01IU/mL;HBsAb:74.65mIU/mL;

ALT:17.46U/L;

指标变化

联合治疗过程中相关血清学指标变化

联合治疗过程中HBsAg和HBsAb变化

联合治疗过程中HBsAg和ALT的变化

总结与思考

该病例患者在经过核苷治疗得到病毒学抑制后,由于HBeAg阴性,HBsAg水平较低,于是开始启用基于PEGIFNα的联合治疗追求临床治愈,虽然早期HBsAg下降情况较好,但后期逐渐进入平台期,经过48周未能获得临床治愈,可能是由于T细胞耗竭导致,于是决定停药间歇一段时间后再考量。由于患者既往有出现慢加急性肝衰竭,避免HBVDNA反弹带来风险,先启用TAF治疗,24周后发现HBsAg有反弹迹象,ALT上升,于是适时再次联用PEGIFNα追求临床治愈,20周左右便获得了临床治愈。值得注意的是在两次基于PEGIFNα的联合治疗中,患者都出现ALT升高,说明患者的免疫机能被激活,可以有很好的免疫应答。

总结来看整个治疗过程的把控:

1.慢乙肝的治疗时机把握;

2.患者个体化治疗应用策略:治疗前疗效评估及选择;治疗期间用药调整,对于PEGIFNα的治疗,建议一生多试;患者的治疗意愿。

医生介绍

韩丹

新疆医院

新疆医院感染病?肝病中心住院医师,硕士研究生,致力于病毒性肝炎,肝硬化,药物性肝损伤,自身免疫系统肝病及感染性疾病的诊治。

指导专家

鲁晓擘教授

主任医师,博士研究生导师,医学博士。新疆医院感染病·肝病中心主任;新疆医学会感染病学分会主任委员;中华医学会肝病分会全国青年委员;中国医师协会感染分会青年委员;中华医学会肝病学分会第五届委员会重型肝病与人工肝学组委员;新疆中西医学会肝病分会副主任委员;新疆艾滋病/性病防治协会理事;新疆免疫学会理事;新疆结核病治疗质量安全委员会委员;新疆寄生虫与地方病学会常委;自治区、乌鲁木齐市医疗事故鉴定专家组成员。

主持4项国家自然科学基金,参与多项国家级课题。中华临床感染病杂志、中国病毒病杂志、GUT中文版、中华临床医师杂志、中国组织工程杂志、新疆医科大学学报等编委。

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