疫苗百科疫苗初体验之乙肝疫苗

年，SaulKrugman首次报道了乙型肝炎疫苗的接种，他们将澳大利亚抗原阳性血清稀释了10倍，通过煮沸的方式灭活，然后将其注射给弱智儿童，间隔四个月再接种一次，发现接种两剂的效果比一剂好，具有一定的保护作用。

研究表明了:澳大利亚抗原阳性血清应含有抗原,但不确定具体成分。

年，MSD的MauriceHilleman将黑猩猩用作实验动物，从阳性携带者血浆中提取纯化的20nmHBsAg颗粒，将其作为疫苗注射入猩猩体内，证明了疫苗的有效性和安全性。

同年7月1日，在陶其敏团队的努力下，我国第一代血源性乙肝疫苗研制成功，被命名为疫苗。由于没有合适的动物（大猩猩）做实验，陶其敏教授注射在了自己身上，万幸没有出现不良反应，并产生了抗体。（中国血源性乙肝疫苗于年正式批准并大量生产。）

但由于疫苗产量低，而且价格高（定价80，普通人工资大约30元），还有潜在的其他疾病交叉感染风险（血源性感染）。所以，疫苗接种工作迟迟无法推进。

年，PhilippeMaupas和AlainGoudeau大胆的将用福尔马林处理过的纯净的HBsAg疫苗（后来由巴黎巴斯德研究所生产）用于血液透析病房的医务人员和患者（高危人群）。

该试验得到了良好的保护率，尤其是在医务人员中，（39名受试者，32人出现抗体，阳转率82%）但他们只有一个历史对照组，因此，并非所有人都认可这些数据。

年，WolfSzmuness使用了MSD生产的血浆衍生疫苗，对名（真正自愿的）参与者进行了一项大型安慰剂对照研究，结果显示疫苗的保护率为92％。这项研究之后，许多国家采纳了为包括医务人员在内的各种高危人群接种疫苗的建议。

然而，新开发的疫苗并没有被很好的接受，主要是因为血浆来源稀缺，大部分来自乙肝阳性患者，甚至于来自艾滋病患者，由于无法保证能够使HIV病毒失活，所以，安全性令人担忧。

年，美国FDA批准了第一支乙型肝炎疫苗用于人类：默克生产的名为“Heptavax”的血浆疫苗，这也是第一个商业化的乙肝疫苗。

该疫苗于年停止使用，美国不再提供使用。

年，随着HBV基因组的测定和克隆，人们迎来了疫苗研发的新纪元，使用HBV基因与表达载体的DNA重组，然后在载体内表达。

整个流程看起来十分简单，但选择什么样的载体表达却是一个十分令人头秃的难题。

虽然可以在与黑猩猩类似的哺乳动物宿主细胞中分泌HBsAg颗粒，但产量相对较低，而且哺乳动物细胞培养相当昂贵。

此时，研发陷入了困境。

80年代初期，MSD的PabloValenzuela和SmithKlineRIT（今天的GSK）的MicheldeWilde在酵母上看见了曙光，以低成本的酵母细胞大量表达了HBs蛋白。虽然与天然的HBsAg有些许区别，比如，没有糖基化，不能自发组成20nm颗粒，但并不影响其保护效果。

MSD黑猩猩试验数据。

MSD于年发表的对黑猩猩做的疫苗保护试验取得了优秀的数据。

GSK在泰国真实世界研究。

年，GSK在泰国对HBsAg和HBeAg阳性母亲的新生儿进行的真实世界研究结果也令人信服。

因此，年上市的酵母表达系统乙肝疫苗成为了抗HBV的标准疫苗。

由于MSD和GSK几乎都是同一时期发现的酵母表达系统，所以这两家公司乙肝疫苗上市时间也是前后脚。